Навука, якая ляжыць у аснове уролитина A: што вам трэба ведаць

Ураліцін А (UA)гэта злучэнне, якое ўтвараецца ў выніку метабалізму кішачнай флоры ў прадуктах, багатых эллагітанінамі (напрыклад, гранатах, маліне і г.д.). Лічыцца, што ён валодае супрацьзапаленчым, анты-старэннем, антыаксідантам, індукцыяй мітафагіі і г.д., і можа пранікаць праз гематоэнцефаліческій бар'ер. Многія даследаванні пацвердзілі, што уролитин А можа затрымаць старэнне, і клінічныя даследаванні таксама паказалі добрыя вынікі.

Што такое уролитин А?

Уроліцін A (Uro-A) - гэта метабаліт кішачнай флоры тыпу эллагітанін (ET). Ён быў афіцыйна адкрыты і названы ў 2005 годзе. Яго малекулярная формула C13H8O4, а адносная малекулярная маса роўная 228,2. Як метабалічны папярэднік Uro-A, асноўнымі харчовымі крыніцамі ET з'яўляюцца гранаты, клубніцы, маліна, грэцкія арэхі і чырвонае віно. UA з'яўляецца прадуктам ЭТ, якія метаболізіруется кішачнымі мікраарганізмамі. УА мае шырокія перспектывы прымянення ў прафілактыцы і лячэнні многіх захворванняў. У той жа час UA мае шырокі спектр крыніц харчавання.

Былі праведзены даследаванні антіоксідантных эфектаў уролитинов. Уроліцін-А не існуе ў натуральным стане, а ўтвараецца ў выніку шэрагу трансфармацый ЭТ кішачнай флорай. UA з'яўляецца прадуктам ЭТ, якія метаболізіруется кішачнымі мікраарганізмамі. Прадукты, багатыя ET, праходзяць праз страўнік і тонкую кішку ў арганізме чалавека і ў канчатковым выніку метабалізуюцца ў асноўным у Uro-A ў тоўстай кішцы. Невялікая колькасць Uro-A таксама можа быць выяўлена ў ніжняй частцы тонкай кішкі.

Як прыродныя поліфенольныя злучэнні, ET прыцягнулі вялікую ўвагу дзякуючы сваёй біялагічнай актыўнасці, такой як антіоксідантная, супрацьзапаленчая, супрацьалергічная і супрацьвірусная. Акрамя таго, што яны атрымліваюцца з такіх прадуктаў, як гранаты, клубніцы, грэцкія арэхі, маліна і міндаль, ЭТ таксама ўтрымліваюцца ў жоўтых арэхах, лупіне граната, мірабалане, дымінінусе, герані, арэхах бетэля, лісці абляпіхі, філлантусе, ункарыі, сангвісорбе, на кітайскай мове. такія лекі, як Phyllanthus emblica і Agrimony.

Гідраксільная група ў малекулярнай структуры ЭТ з'яўляецца адносна палярнай, што не спрыяе ўсмоктванню сценкай кішачніка, і яе біодоступность вельмі нізкая. Шматлікія даследаванні паказалі, што пасля таго, як ЭТ трапляюць у арганізм чалавека, яны метаболізіруются кішачнай флорай у тоўстай кішцы і ператвараюцца ў уроліцін перад паглынаннем. ЭТ гідролізуюцца ў элаговую кіслату (ЭА) у верхніх аддзелах страўнікава-кішачнага гасцінца, і ЭА праходзіць праз кішачнік. Бактэрыяльная флора далей перапрацоўвае і губляе лактонавае кольца і падвяргаецца бесперапынным рэакцыям дэгідраксілавання з адукацыяй уролітіна. Ёсць паведамленні, што уролитин можа быць матэрыяльнай асновай біялагічнага ўздзеяння ЭТ на арганізм.

З чым звязана біодоступность уролитина?

Убачыўшы гэта, калі вы разумныя, вы, магчыма, ужо ведаеце, з чым звязана біодоступность UA.

Самае галоўнае - гэта склад мікрабіёма, таму што не ўсе віды мікробаў могуць вырабляць. Сыравінай UA з'яўляюцца эллагитаннины, атрыманыя з ежы. Гэты папярэднік лёгка даступны і амаль паўсюдна сустракаецца ў прыродзе.

Элагітаніны гідролізуюцца ў кішачніку з вызваленнем эллаговой кіслаты, якая далей перапрацоўваецца кішачнай флорай у уроліцін А.

Згодна з даследаваннем, праведзеным у часопісе Cell, толькі 40% людзей могуць натуральным чынам ператварыць уроліцін А з яго папярэдніка ў прыдатны да выкарыстання уроліцін А.

Якія функцыі выконвае уроліцін А?

Анты-старэння

Свабоднарадыкальная тэорыя старэння лічыць, што актыўныя формы кіслароду, якія ўтвараюцца ў мітахандрыяльным метабалізме, выклікаюць акісляльны стрэс у арганізме і прыводзяць да старэння, а мітафагія гуляе важную ролю ў падтрыманні здароўя і цэласнасці мітахондрый. Паведамлялася, што UA можа рэгуляваць мітафагію і, такім чынам, праяўляць патэнцыял затрымкі старэння. Рю і інш. выявілі, што UA палягчае мітахандрыяльную дысфункцыю і павялічвае працягласць жыцця Caenorhabditis elegans шляхам індукцыі мітафагіі; у грызуноў UA можа звярнуць назад звязанае з узростам зніжэнне мышачнай функцыі, паказваючы, што UA паляпшае мітахандрыяльную функцыю за кошт павелічэння мышачнай масы і падаўжэння жыцця цела. Лю і інш. выкарыстоўваецца UA для ўмяшання ў старэнне фібрабластаў скуры. Вынікі паказалі, што UA значна павялічвае экспрэсію калагена тыпу I і зніжае экспрэсію матрычнай металапратэіназы-1 (MMP-1). Ён таксама актываваў фактар ​​2, звязаны з ядзерным фактарам E2 (фактор 2, звязаны з ядзерным фактарам erythroid 2, Nrf2), апасродкаваны антіоксідантным адказам, які зніжае ўнутрыклеткавую АФК, тым самым дэманструючы моцны патэнцыял супраць старэння

Антыаксідантны эфект

У цяперашні час праведзена мноства даследаванняў антіоксідантного эфекту уролитина. Сярод усіх метабалітаў уролитина Уро-А валодае самай моцнай антіоксідантной актыўнасцю, саступаючы толькі олигомерам проантоцианидина, кацехіны, эпикатехину і 3,4-дигидроксифенилуксусной кіслаце. Тэст паглынальнай здольнасці кіслародных радыкалаў (ORAC) плазмы здаровых добраахвотнікаў выявіў, што антіоксідантный здольнасць павялічылася на 32% пасля 0,5 ч прыёму гранатавага соку, але ўзровень актыўных формаў кіслароду істотна не змяніўся, у той час як у нейраін эксперыменты vitro на клетках 2a выявілі, што Uro-A можа зніжаць узровень актыўных формаў кіслароду ў клетках. Гэтыя вынікі паказваюць, што Uro-A валодае моцным антіоксідантным дзеяннем.

03. Уролитин А і сардэчна-сасудзістыя і цэрэбраваскулярныя захворванні

Захворванне на сардэчна-сасудзістыя захворванні (ССЗ) у свеце расце з кожным годам, а ўзровень смяротнасці застаецца высокім. Гэта не толькі павялічвае сацыяльную і эканамічную нагрузку, але і сур'ёзна ўплывае на якасць жыцця людзей. ССЗ - гэта шматфактарнае захворванне. Запаленне можа павялічыць рызыку ССЗ. Акісляльных стрэс звязаны з патагенезам ССЗ. Ёсць паведамленні, што метабаліты, атрыманыя з кішачных мікраарганізмаў, звязаны з рызыкай ССЗ.

Паведамляецца, што UA валодае моцным супрацьзапаленчым і антіоксідантным дзеяннем, і адпаведныя даследаванні пацвердзілі, што UA можа гуляць карысную ролю пры ССЗ. Саві і інш. выкарыстаў мадэль дыябетычнай пацукі для правядзення in vivo даследаванняў дыябетычнай кардыяміяпатыі і выявіў, што УА можа паменшыць першапачатковую запаленчую рэакцыю тканіны міякарда на гіперглікеміі, палепшыць мікраасяроддзе міякарда і спрыяць аднаўленню скарачальнасці кардыяміяцытаў і дынамікі кальцыя, што сведчыць аб тым, што УА можа Гэта можа выкарыстоўвацца як дапаможны прэпарат для барацьбы з дыябетычнай кардыяміяпатыі і прафілактыкі яе ускладненняў.

UA можа палепшыць функцыю мітахондрый і працу цягліц, выклікаючы мітафагію. Мітахондрыі сэрца з'яўляюцца ключавымі арганэламі, адказнымі за выпрацоўку багатага энергіяй АТФ. Мітахандрыяльная дысфункцыя з'яўляецца асноўнай прычынай сардэчнай недастатковасці. Мітахандрыяльная дысфункцыя ў цяперашні час лічыцца патэнцыйнай тэрапеўтычнай мішэнню. Такім чынам, UA таксама стаў новым прэпаратам-кандыдатам для лячэння ССЗ.

Уролитин А і неўралагічныя захворванні

Нейразапаленне - важны працэс ва ўзнікненні і развіцці нейрадэгенератыўных захворванняў (НД). Апоптоз, выкліканы акісляльным стрэсам і анамальнай агрэгацыяй бялкоў, часта выклікае нейровоспаление, а провоспалительные цітокіны, якія выдзяляюцца ў выніку нейровоспаления, уплываюць на нейродегенерацию.

Даследаванні паказалі, што UA апасродкуе супрацьзапаленчую актыўнасць, выклікаючы аўтафагію і актывуючы механізм дэзацэтылявання рэгулятара маўклівага сігналу 1 (SIRT-1), інгібіруючы запаленне нейронаў і нейратаксічнасць і прадухіляючы нейрадэгенерацыю, што сведчыць аб тым, што UA з'яўляецца эфектыўным нейропротекторным сродкам. У той жа час некаторыя даследаванні паказалі, што UA можа аказваць нейропротекторное дзеянне шляхам непасрэднага паглынання свабодных радыкалаў і інгібіравання аксідаз.

Даследаванні паказалі, што гранатавы сок гуляе нейропротекторную ролю, павялічваючы актыўнасць мітахандрыяльнай альдэгіддэгідрагеназы, падтрымліваючы ўзровень антыапоптычнага бялку Bcl-xL, памяншаючы агрэгацыю α-сінуклеіну і акісляльнае пашкоджанне, а таксама ўплываючы на ​​актыўнасць і стабільнасць нейронаў. Злучэнні уроліціну з'яўляюцца метабалітамі і эфектнымі кампанентамі эллагітанінаў у арганізме і валодаюць такімі біялагічнымі дзеяннямі, як супрацьзапаленчае дзеянне, антыаксідатыўны стрэс і антыапоптоз. Уроліцін можа аказваць нейропротекторное дзеянне праз гематоэнцефаліческій бар'ер і з'яўляецца патэнцыйна актыўнай малой малекулай для ўмяшання ў нейродегенеративные захворванні.

Уролитин А і дэгенератыўныя захворванні суставаў і спіннога мозгу

Дэгенератыўныя захворванні выклікаюцца мноствам фактараў, такіх як старэнне, напружанне і траўма. Найбольш распаўсюджанымі дэгенератыўнымі захворваннямі суставаў з'яўляюцца астэаартоз (ОА) і дэгенератыўная хвароба хрыбетніка - дэгенерацыя міжхрыбеткавага дыска (IDD). З'яўленне можа выклікаць боль і абмежаваць актыўнасць, прывесці да страты родаў і сур'ёзнай небяспекі для здароўя насельніцтва. Механізм UA пры лячэнні дэгенератыўнага захворвання пазваночніка IDD можа быць звязаны з затрымкай апоптозу клетак пульпозного ядра (NP). НП з'яўляецца важным кампанентам міжхрыбеткавага дыска. Ён падтрымлівае біялагічную функцыю міжхрыбеткавага дыска, размяркоўваючы ціск і падтрымліваючы гамеастаз матрыцы. Даследаванні паказалі, што UA індукуе мітафагію шляхам актывацыі сігнальнага шляху AMPK, тым самым інгібіруючы апоптоз клетак NP клетак остеосаркомы чалавека, выкліканы трэт-бутылаперакісам (t-BHP), і памяншаючы дэгенерацыю міжхрыбеткавага дыска.

Уролитин А і метабалічныя захворванні

Захворванні метабалічнымі захворваннямі, такімі як атлусценне і дыябет, растуць з кожным годам, і дабратворны ўплыў харчовых поліфенолаў на здароўе чалавека быў пацверджаны многімі бакамі і паказалі патэнцыял у прафілактыцы і лячэнні метабалічных захворванняў. Поліфенолы граната і яго кішачны метабаліт UA могуць палепшыць клінічныя паказчыкі, звязаныя з метабалічнымі захворваннямі, такімі як ліпаза, α-глюкозидаза (α-глюкозидаза) і дипептидилпептидаза-4 (дипептидилпептидаза-4), якія ўдзельнічаюць у метабалізме глюкозы і тоўстых кіслот. 4), а таксама роднасныя гены, такія як адипонектин, PPARγ, GLUT4 і FABP4, якія ўплываюць на дыферэнцыяцыю адыпацытаў і назапашванне трыгліцерыдаў (ТГ).

Акрамя таго, некаторыя даследаванні таксама выявілі, што UA можа паменшыць сімптомы атлусцення. UA з'яўляецца прадуктам метабалізму поліфенолаў у кішачніку. Гэтыя метабаліты валодаюць здольнасцю зніжаць назапашванне ТГ ў клетках печані і адыпацытаў. Абдулрашыд і інш. кармілі пацукоў Wistar дыетай з высокім утрыманнем тлушчу, каб выклікаць атлусценне. Лячэнне UA не толькі павялічыла вылучэнне тлушчу з калам, але і знізіла масу вісцаральная тлушчавай тканіны і масу цела шляхам рэгулявання генаў, звязаных з ліпагенезам і акісленнем тоўстых кіслот. Памяншае назапашванне тлушчу ў печані і яе акісляльных стрэс. У той жа час UA можа павялічыць спажыванне энергіі за кошт узмацнення тэрмагенезу карычневай тлушчавай тканіны і індукцыі падрумянення белага тлушчу. Механізм заключаецца ў павышэнні ўзроўню трійодтіроніна (Т3) у бурым тлушчы і пахвінных тлушчавых дэпо. Павялічвае выпрацоўку цяпла і тым самым супрацьстаіць атлусценню.

Акрамя таго, UA таксама аказвае эфект інгібіравання выпрацоўкі меланіну. Даследаванні паказалі, што UA можа значна аслабіць выпрацоўку меланіну ў клетках меланомы B16. Асноўны механізм заключаецца ў тым, што UA ўплывае на каталітычную актывацыю тыразіназы праз канкурэнтнае інгібіраванне клеткавай тыразіназы, тым самым памяншаючы пігментацыю. Такім чынам, UA мае патэнцыял і эфектыўнасць для адбельвання і асвятлення плям. Даследаванні паказваюць, што уроліцін А мае эфект зваротнага старэння імуннай сістэмы. Апошнія даследаванні паказалі, што калі уролитин А дадаецца ў якасці харчовай дабаўкі, ён не толькі актывізуе жыццяздольнасць лімфатычнай вобласці імуннай сістэмы мышэй, але і ўзмацняе актыўнасць крывятворных ствалавых клетак. Агульная прадукцыйнасць дэманструе патэнцыял уролитина А для барацьбы з узроставым зніжэннем імуннай сістэмы.

Падводзячы вынік, UA, як кішачны метабаліт натуральных фітахімічных ET, прыцягнуў вялікую ўвагу ў апошнія гады. Дзякуючы таму, што даследаванні фармакалагічных эфектаў і механізмаў УА становяцца ўсё больш і больш шырокімі і глыбокімі, УА эфектыўны не толькі пры раку і ССЗ (сардэчна-сасудзістых захворваннях). Ён аказвае добры прафілактычны і лячэбны эфект пры многіх клінічных захворваннях, такіх як НД (нейрадэгенератыўныя захворванні) і захворванні абмену рэчываў. Ён таксама паказвае вялікі патэнцыял прымянення ў галіне прыгажосці і аховы здароўя, такіх як затрымка старэння скуры, зніжэнне масы цела і інгібіраванне выпрацоўкі меланіну.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. з'яўляецца вытворцам, зарэгістраваным FDA, які забяспечвае высакаякасны парашок Urolithin A высокай чысціні.

У Suzhou Myland Pharm мы імкнемся прадастаўляць прадукты самай высокай якасці па найлепшым цэнах. Наш парашок Urolithin A строга пратэставаны на чысціню і патэнцыю, што гарантуе, што вы атрымаеце высакаякасную дабаўку, якой можна давяраць. Калі вы хочаце падтрымаць здароўе клетак, умацаваць сваю імунную сістэму або палепшыць агульны стан здароўя, наш парашок Urolithin A - ідэальны выбар.

Дзякуючы 30-гадоваму вопыту і кіруючыся высокімі тэхналогіямі і аптымізаванымі стратэгіямі даследаванняў і распрацовак, Suzhou Myland Pharm распрацавала шэраг канкурэнтаздольных прадуктаў і стала інавацыйнай кампаніяй, якая займаецца біялагічнымі навукамі, сінтэзам і вытворчымі паслугамі.

Акрамя таго, Suzhou Myland Pharm таксама з'яўляецца вытворцам, зарэгістраваным FDA. Рэсурсы R&D кампаніі, вытворчыя магутнасці і аналітычныя прыборы сучасныя і шматфункцыянальныя, і могуць вырабляць хімічныя рэчывы ў маштабе ад міліграмаў да тон і адпавядаюць стандартам ISO 9001 і вытворчым спецыфікацыям GMP.